Симптомы, причины и стадии болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера — это наиболее распространённая форма деменции, на которую приходится около 60–70% всех случаев этого заболевания. Она представляет собой прогрессирующее нейродегенеративное расстройство, которое медленно, но неуклонно ухудшает когнитивные функции, память, поведение и способность двигаться. Хотя около 10–15% случаев болезни Альцгеймера являются генетическими, подавляющее большинство из них возникает спонтанно и связано с множеством факторов риска. В настоящее время не существует эффективного лекарства или методов лечения, способных изменить течение этого заболевания.

Основные симптомы

Лёгкие когнитивные нарушения, такие как забывание недавних событий, а также повторяющиеся вопросы и трудности с подбором определённых слов в разговоре. Незначительные изменения в настроении и поведении, которые кажутся ненормальными для данного человека, могут проявляться в виде повышенной тревожности и растерянности.
Другие когнитивные симптомы могут включать в себя трудности с принятием решений и нерешительность в некоторых вопросах.

Важно отметить, что случайная потеря или забывание вещей — это нормальное явление в пожилом возрасте. Однако если это становится привычным делом, то часто свидетельствует о деменции.

Симптомы средней стадии:

• Ухудшение памяти прогрессирует до такой степени, что человек забывает имена близких людей и их лица.
• Изменения настроения становятся более выраженными, включая повышенную тревожность, раздражительность и признаки повторяющегося или импульсивного поведения.
• Депрессивные симптомы наряду с тревогой, включая потерю мотивации.
• В некоторых случаях могут наблюдаться признаки бреда и галлюцинаций.
• Бессонница и нарушенный режим сна становятся обычным явлением.
• Возникают двигательные затруднения, включая афазию (проблемы с речью).

На этом этапе повседневная деятельность становится затруднительной, и пациентам обычно требуется определённый уровень ухода и помощи, особенно по мере прогрессирования заболевания.

Симптомы поздней стадии:

• Все вышеперечисленные симптомы становятся более выраженными: поведенческие, эмоциональные, двигательные и когнитивные — что вызывает сильный дискомфорт как у пациента, так и у лица, осуществляющего уход.
• Насилие по отношению к медработникам не является редкостью, и пациенты могут начать подозревать окружающих, включая близких людей.
• Из-за проблем с питанием у некоторых пациентов может произойти серьёзная потеря веса.
• По мере усугубления двигательных нарушений могут наблюдаться серьёзные нарушения речи, трудности с передвижением, а также недержание мочи и кала.

На этом этапе повседневная деятельность становится крайне затруднительной, и пациентам требуется постоянный уход и помощь. Они становятся более замкнутыми, и симптомы продолжают усугубляться, что в конечном итоге приводит к смерти.

Во многих случаях развитие болезни Альцгеймера может быть ускорено другими факторами, не связанными с самой патологией. К таким факторам относятся инфекции, инсульты, черепно-мозговые травмы и делирий. Иногда некоторые лекарства также могут усугублять симптомы деменции. В целом, смерть наступает через 3-9 лет после появления первых признаков заболевания.

Симптомы болезни Альцгеймера во многом схожи с симптомами других форм деменции. Кроме того, у пациентов старше 65 лет часто наблюдаются симптомы и признаки сосудистой деменции, которая зачастую проявляется более выраженными двигательными нарушениями.

Причины болезни Альцгеймера

Точная причина большинства случаев болезни Альцгеймера (спорадических) до сих пор не известна. Однако около 5-10% всех случаев вызваны генетическими различиями, которые в настоящее время хорошо изучены.

Генетика

5-10% всех случаев относятся к так называемой семейной болезни Альцгеймера и вызваны наследственными генетическими мутациями ключевых генов. Менее 1% всех случаев связаны с аутосомно-доминантным наследованием, что приводит к раннему началу болезни Альцгеймера в возрасте до 65 лет (что встречается редко).

Существует три ключевых детерминирующих гена, которые непосредственно вызывают заболевание: APP, PSEN1 и PSEN2. Все эти гены участвуют в переработке амилоида и образовании бета-амилоидных бляшек — основного патологического признака болезни Альцгеймера.

Таким образом, если в семейном анамнезе есть случаи деменции, это может указывать на наличие определённых генетических мутаций в генофонде семьи и повышенный риск развития болезни Альцгеймера. В этом случае вам могут предложить генетический скрининг и генетическое консультирование.

Существует несколько генов-факторов риска, которые связаны с болезнью Альцгеймера, но не являются ее непосредственной причиной. Наиболее распространённым из этих генов является аллель APOE4 (форма гена APOE), который повышает риск развития болезни Альцгеймера в 3-15 раз в зависимости от наследования аллелей APOE4. По оценкам, около 60% всех людей с болезнью Альцгеймера имеют хотя бы один аллель APOE4. Наличие аллелей APOE4 в сочетании с другими детерминирующими генами или другими факторами риска может усугубить тяжесть и прогрессирование заболевания.

К другим вовлечённым в процесс генам относятся аутосомно-доминантные мутации в генах ABCA7 и SORL1. Считается, что аллельные вариации TREM2 (вовлечённого в процесс микроглии) также повышают риск развития болезни Альцгеймера в 3 раза. Существует множество полиморфизмов (незначительных генетических изменений; однонуклеотидных полиморфизмов) в 20 других генах, которые связаны с повышенным риском развития болезни Альцгеймера.

Факторы риска (защитные и деструктивные)

Помимо генетических причин, точный механизм развития болезни Альцгеймера до сих пор плохо изучен, хотя существует несколько ключевых факторов риска.

Факторы, связанные с повышенным риском развития болезни Альцгеймера:

• Возраст — у 1 из 6 человек старше 80 лет развивается деменция, а риск развития болезни Альцгеймера удваивается каждые 5 лет после 65 лет.
• Травмы головы — существует связь между тяжёлыми травмами головы и развитием болезни Альцгеймера. Более того, травмы головы при наличии деменции могут ухудшить симптомы и прогноз.
• Сердечно-сосудистые заболевания — факторы образа жизни, связанные с болезнями сердца, такие как диабет, высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина в крови, курение и ожирение, также связаны с повышенным риском как сосудистой деменции (в первую очередь), так и болезни Альцгеймера.
• Синдром Дауна — генетическая основа синдрома Дауна (трисомии 21), при котором имеется 3-я копия 21-й хромосомы, а также дополнительная копия гена APP, который вырабатывает бета-амилоид. Наличие дополнительной копии гена APP приводит к увеличению выработки амилоида на 50% по сравнению с нормой. Поэтому у людей с синдромом Дауна повышен риск развития болезни Альцгеймера.
• К другим распространённым факторам риска, которые могут способствовать развитию болезни Альцгеймера, относятся малоподвижный образ жизни, потеря слуха, стресс и невылеченная депрессия.

В подавляющем большинстве случаев деменция не является нормальной частью процесса старения, и вы можете активно снижать риск развития болезни Альцгеймера и других видов деменции. Многие активные изменения в образе жизни могут значительно снизить ваш риск.

К ним относятся:

• Для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний необходимо отказаться от курения, вести активный образ жизни, сбросить вес, если у вас избыточный вес, придерживаться здорового сбалансированного питания со свежими фруктами и овощами, а также употреблять меньше алкоголя.
• Если у вас диабет, следите за приемом лекарств и ведите активный образ жизни, контролируя артериальное давление и уровень сахара в крови.
• Поддерживайте умственную активность — даже с помощью таких простых занятий, как чтение, разгадывание кроссвордов или судоку.
• Игры для тренировки мозга оказывают благоприятный краткосрочный эффект в улучшении когнитивных способностей.
• Одиночество и социальная изоляция также могут повысить риск развития деменции, поэтому полезно заниматься волонтёрством в местных сообществах или групповыми видами спорта.

Изменения в мозге при болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера — это нейродегенеративное заболевание, которое характеризуется двумя основными патологическими признаками:

Бета-амилоидные бляшки — скопления белка, образующиеся в тканях мозга и вокруг сосудов, что приводит к амилоидной ангиопатии головного мозга. Клубки белка тау — скопления, которые формируются внутри нейронов.

Эти два процесса способствуют нейродегенерации, что означает гибель нейронов и разрушение синаптических связей. В результате происходит общее уменьшение объема мозгового вещества в коре головного мозга и гиппокампе, что приводит к атрофии.

Гибель нейронов и атрофия ключевых областей мозга напрямую связаны с прогрессированием заболевания и тяжестью симптомов. Между различными типами деменции существует множество симптоматических и патологических пересечений. Например, в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера иногда обнаруживаются тельца Леви, состоящие из альфа-синуклеина — ключевого белка, участвующего в развитии болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви. Также в сосудах головного мозга могут образовываться жировые бляшки (атеросклероз), которые вызывают сосудистую деменцию и инсульт.

В мозге пациентов с болезнью Альцгеймера может присутствовать TDP-43 — ключевой белок, связанный с болезнью двигательных нейронов. Сочетание двух или более видов деменции называется смешанной деменцией, наиболее распространенной из которых является комбинация болезни Альцгеймера и сосудистой деменции.

Недавно было обнаружено, что до трети всех случаев болезни Альцгеймера у людей старше 85 лет на самом деле могут быть вызваны не болезнью Альцгеймера, а недавно выявленной формой деменции, называемой лимбически-преимущественной возрастной энцефалопатией TDP-43 или LATE. Эта форма деменции вызывает симптомы, которые почти идентичны симптомам болезни Альцгеймера у пожилых людей, но вызваны белком TDP-43, а не амилоидом. Это открытие имеет большое значение для правильной диагностики, стратегий лечения и прогнозирования, а также для исследований механизмов и методов лечения болезни Альцгеймера.

Диагностика болезни Альцгеймера

Кратковременную потерю памяти или едва заметные ранние симптомы деменции можно не заметить или списать на приём лекарств, стресс, депрессию и тревожность, которые могут имитировать БА. Однако если эти симптомы постепенно усиливаются и сохраняются, то это может быть признаком деменции.

К сожалению, не существует единого теста для диагностики болезни Альцгеймера или любой другой формы деменции. Если ваш лечащий врач считает, что симптомы могут быть вызваны деменцией, он может направить вас к специалисту — обычно к неврологу и/или психиатру в специализированную клинику памяти. Невролог оценит физические признаки деменции, а психиатр — когнитивные симптомы. Невролог также может порекомендовать пройти компьютерную или магнитно-резонансную томографию головного мозга, чтобы исключить или подтвердить диагноз.

В клинике памяти для оценки когнитивных способностей используется стандартизированный опросник под названием «Мини-тест на оценку психического состояния» (MMSE). Это набор из 30 вопросов, в котором оценка выше 24 баллов указывает на нормальные когнитивные способности. Лёгкое когнитивное расстройство обычно оценивается в диапазоне 19–23 баллов, умеренное когнитивное расстройство — в диапазоне 10–18 баллов, а тяжёлое когнитивное расстройство — в диапазоне 9 баллов и ниже. Однако эти баллы необходимо корректировать с учётом уровня образования и возраста.

В сочетании с тестом MMSE, сканированием головного мозга и исключением других причин (например, с помощью анализов крови на взаимодействие с лекарствами) в конечном итоге можно поставить точный диагноз. Это может занять некоторое время из-за незначительности ранних симптомов. Однако по мере прогрессирования заболевания диагностика может стать проще.

Стратегии лечения и прогноз болезни Альцгеймера

В настоящее время не существует ни лекарства от болезни Альцгеймера, ни методов лечения, которые могли бы существенно изменить течение болезни. Однако существуют различные препараты, которые могут временно облегчить симптомы.

Часто задаваемые вопросы